获批详情

XLRS是一种由RS1基因突变引起的遗传性视网膜疾病，主要影响男性，通常在儿童早期被诊断。患者表现为视网膜层间异常分裂，导致视力逐渐丧失，最终可能致盲。

候选药物ATSN-201 利用 Atsena Therapeutics 新型的 AAV.SPR 扩散衣壳，能够在中央视网膜的光感受器中实现治疗水平的基因表达，同时避免了黄斑脱离手术的风险。 

在传统的视网膜基因治疗中，为了将治疗药物直接递送到黄斑区，通常需要进行黄斑脱离手术，将黄斑区的视网膜暂时分离，以便药物能够到达目标区域。然而，这种手术存在一定的风险，包括视网膜损伤、炎症和术后并发症等。

作用原理

• AAV是一种常用于基因治疗的载体，能够将治疗性基因安全地递送到目标细胞中，具有低免疫原性和高效基因传递的特点。AAV.SPR是Atsena Therapeutics开发的一种新型扩散衣壳。
• 与传统的AAV载体（如AAV5）相比，AAV.SPR具有独特的横向扩散能力，可以在视网膜下注射后，从注射点向外侧扩散，覆盖更广泛的视网膜区域，包括中央视网膜。
• 而恰巧在XLRS患者中，视网膜的中央区域（特别是黄斑区）是疾病影响最严重的部位。传统AAV载体的基因表达通常局限于注射点附近，ATSN-201通过AAV.SPR载体将正常的RS1基因导入患者的视网膜细胞中。
• 在中央视网膜的光感受器细胞中，RS1基因能够高效表达，产生足够的视网膜劈裂蛋白，从而修复视网膜的结构和功能，改善患者的视力。

Atsena Therapeutics 的首席执行官 Patrick Ritschel 在公司新闻稿中表示：“我们很高兴 FDA 授予 ATSN-201 快速通道资格，这进一步证实了其在解决 XLRS 问题方面的潜力。XLRS 是一种罕见的遗传性视网膜疾病，目前尚无获批的治疗方法。这一资格认定，标志着 ATSN-201 开发进程中的一个重要里程碑。”

最新试验进展

Atsena 在 2024 年 5 月宣布了 LIGHTHOUSE 试验的低剂量队列的初步数据。值得注意的是，在接受治疗的前 3 名参与者中，没有出现严重不良事件。此外，在接受 ATSN-201 治疗后，3 名患者中的 2 名在第 8 周开始出现视网膜劈裂的广泛改善，并在后续的 24 周内持续改善。

2025年1月，Atsena Therapeutics 启动了其 1/2 期 LIGHTHOUSE 临床试验（NCT05878860）的 B 部分。Atsena 指出，在非人灵长类动物的临床前研究中，AAV.SPR 在视网膜下注射的范围之外实现了转基因表达。

Atsena 的首席医学官 Kenji Fujita 医学博士表示，“ATSN-201 的一个主要优势是它不需要精确放置在特定视网膜区域的下方，为外科医生在视网膜下手术期间的注射泡放置提供了更多选择，并将健康基因递送到视网膜的关键部分。通过在 B 部分测试不同的剂量，我们将了解如何优化 ATSN-201 的给药方式。”

Atsena 表示，LIGHTHOUSE 试验的 B 部分将使用 1.0×10¹¹ vg/mL 的 ATSN-201 剂量，将在这一剂量水平下治疗 9 名成人和 3 名儿童。该公司表示，A 部分的初步结果表明这一剂量在疗效和安全性之间提供了最佳平衡。

成年患者的队列将被进一步分为低体积组、高体积组和对照组。接受对照治疗的患者可以选择在观察 1 年后接受 ATSN-201 治疗。在获得并评估 B 部分成人患者的初步结果后，将对儿童组进行治疗。微视野检查、视力和黄斑结构将是 B 部分使用的评估指标之一。

独家战略合作

Atsena Therapeutics 是一家专注于基因治疗的临床阶段生物技术公司，致力于开发针对遗传性视网膜疾病的创新疗法，以逆转或预防失明。公司利用其先进的腺相关病毒（AAV）技术平台，设计出能够高效递送治疗基因的载体，突破传统基因治疗的限制。

2024年12月，日本新药株式会社（Nippon Shinyaku）与Atsena Therapeutics公司宣布就ATSN-101达成独家许可协议，以推进Atsena的首创基因疗法ATSN-101的开发和商业化。

ATSN-101用于治疗由GUCY2D基因双等位突变引起的LCA1疾病，这是一种首创的基因疗法，用于治疗LCA1。Atsena已从美国 FDA 获得了ATSN-101的罕见儿科疾病认定、再生医学先进疗法认定和孤儿药认定。

LCA1是一种单基因眼病，会破坏视网膜功能。该病由GUCY2D基因突变引起，导致早期严重视力受损或失明。LCA1是LCA中最常见的形式之一，目前尚无获批的治疗方法。

根据许可协议条款，日本新药株式会社将获得ATSN-101在美国和日本的独家商业化权利，而Atsena将保留该产品在全球其他地区的商业化权利。ATSN-101将由日本新药株式会社的全资子公司NS Pharma, Inc.在美国进行市场推广。

Atsena将获得一笔预付款，以及基于销售的额外里程碑付款等费用，并将在继续开发ATSN-101的过程中获得补偿，包括计划中的全球关键性试验。

文章来源：

https://eyewire.news/news/atsena-therapeutics-granted-fda-fast-track-designation-for-gene-therapy-to-treat-x-linked-retinoschisis